Главная Научная деятельность Научный отдел онкоиммунологии

Научный отдел онкоиммунологии

Научный отдел онкоиммунологии является научно-клинической структурой ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, обеспечивающей на имеющемся оборудовании проведение принципиально новых фундаментальных и прикладных научных исследований, оказание услуг в области изучения гемопоэтических, стволовых, опухолевых клеток, клеток иммунной системы вне организма в оптимизированном и стабильном микроокружении в течение длительных периодов времени, без риска их повреждения; изучение иммунобиологических нарушений и иммунокоррекции у онкологических больных. В отделе активно ведутся работы по наиболее прорывным направлениям в онкологии – изучение матрикса опухоли, поведение стволовых раковых клеток и их генераций в условиях гипоксии, химических, физических и таргетных воздействий. Разрабатываются технологии, с этим связанные.

Слева направо: старший научный сотрудник, к.м.н. Новик А.В., заведующая отделом, д.м.н. Балдуева И.А., старший научный сотрудник, к.м.н. Данилова А.Б., старший научный сотрудник, к.м.н. Нехаева Т.Л.

СОТРУДНИКИ: доктора медицинских наук - 1, кандидаты медицинских наук - 7.

Результатом становится персонализированная медицина – персонализированные протоколы лечения рака, разработка лекарств и противоопухолевых вакцин, целевая идентификация и целевая ратификация, фенотипические исследования поведения клеточных сообществ в опухолевом микроокружении и др.

Основные направления научной деятельности

Исследование молекулярно-генетических и иммунобиологических свойств опухолевой ткани, в том числе метастатических образований, на базе уникального оборудования с целью создания принципиально новых технологий.
Исследование и разработка биотехнологических принципов и технологических решений создания эффективных и безопасных способов терапии злокачественных новообразований.
Разработка математических моделей и программно-алгоритмического обеспечения оценки противоопухолевого иммунобиологического ответа у больных злокачественными новообразованиями в процессе изучения эффективности новых методов системной терапии.
Исследование и моделирование опухолевого микроокружения, функций стволовых раковых клеток, субпопуляций клеток иммунной системы, фибробластов, эпителиальных клеток и др.
Исследование иммунобиологического и метаболического гомеостаза у больных злокачественными новообразованиями на уникальном высокотехнологичном оборудовании с целью разработки новых способов персонализированной медицины.
Изучение, разработка и создание клеточных препаратов с принципиально новыми противоопухолевыми свойствами на основе достижений молекулярной генетики и клеточной иммунобиологии.

Основные научные достижения:

Разработаны и внедрены новейшие высокотехнологичные методы приготовления противоопухолевых вакцин, вакцин для лечения рассеянного склероза, оценки клинической и лабораторной эффективности вакцинотерапии.
Особое внимание уделено:
- методическим особенностям получения первичных культур и клеточных линий злокачественных новообразований человека;
- иммунологической и молекулярно-биологической характеристике;
- методам трансфекции иммунореактивных генов в опухолевые клетки;
- дифференцировке антиген-специфических костномозговых дендритных клеток;
- получению клона антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов;
- разработке дозы, режима и способа вакцинотерапии;
- оценке клеточного и гуморального поствакцинального (антиген-специфического) иммунного ответа;
- использованию терапевтических вакцин в сочетании с иммунологическими адъювантами, низкими дозами цитостатиков, плазмаферезом, фотодинамической терапией;

Патенты – 21;
Научные публикации – более 500 (отечественных и зарубежных);
Разрешение на применение новой медицинской технологии ФС №2010/390 от 26 октября 2010 г. «Иммунотерапия костномозговыми предшественниками дендритных клеток, сенсибилизированных фотомодифицированными опухолевыми клетками in vivo, больных с диссеминированными солидными опухолями» выдан ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения;
В 2004 г. присуждена Премия Правительства РФ.

За время работы отдела:

пролечено более 500 больных злокачественными новообразованиями;
обоснованы и разработаны современные методы вакцинотерапии;
изучено влияние на отдельные звенья иммунной системы, а также клиническая эффективность методов вакцинотерапии на основе костномозговых дендритных клеток, немодифицированных опухолевых клеток с иммунологическими адъювантами, геномодифицированных опухолевых клеток;
произведена оценка токсичности и клинической эффективности различных методов вакцинотерапии;
определены показания и противопоказания к проведению различных вариантов вакцинотерапии;
определено место современной вакцинотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи и раком почки.

Участие в научных проектах

Грант РНФ №22-25-00723 «Разработка концепции доклинических исследований аутологичной дендритно-клеточной вакцины человека с использованием гомологичного клеточного продукта и персонализированных клеточных систем» (2022-2023 гг.)
Государственное задание №2.4 «Изучение иммуногенетического профиля пациентов с агрессивным течением злокачественного опухолевого процесса, устойчивого к стандартным методам лечения: трансляционное исследование» (2021-2023 гг.)
Грант РНФ №20-75-00095 «Разработка лабораторных моделей для изучения противоопухолевого иммунного ответа in vitro на основе дендритных клеток больных со злокачественными новообразованиями» (2020-2021 гг.)
Грант РНФ №20-63-47070 «Бионаноматериалы и композиции с антимикробными и ранозаживляющими свойствами на основе гуминовых веществ» (2019-2022 гг.)
Грант РНФ №20-15-00330 «Химиопрофилактика индуцированных облучением и/или химическими канцерогенами повреждений ДНК и онкогенеза, в том числе у потомства, с помощью полифенольной композиции, содержащей молибден» (2019-2021 гг.)
Грант РФФИ № 18-29-09014 «Создание персонализированных клеточных систем на основе тумороидов для оптимизации лекарственного лечения агрессивных форм солидных опухолей» (2018-2021 гг.)
Грант РФФИ № 18-08-01066 А «Развитие фотон-основанных методов исследования механизмов перерождения здоровых клеток в раковые, включая субмикроскопию» (2018-2020 гг.)
Договор № НПО-237-2020 от 09 января 2020 года на выполнение НИР «Применение сопроводительной терапии с включением препарата Полиоксидоний в комплексном лечении онкологических заболеваний» с ООО «НПО Петровакс Фарм» (2020 г.)
Договор № 55/20 от 17 июня 2020 года на выполнение НИР «Производство прототипа биомедицинского клеточного продукта» с ООО «ЭйДжиСиТи» (2020 г.)
Государственный контракт: № 2.8 ««Обоснование хронотерапевтических подходов в химиотерапии опухолей молочной железы с оценкой «клеточных часов» в качестве потенциальных прогностических маркеров» в рамках Государственного задания на 2018 – 2020 гг.
Государственный контракт: № 2.8 «Разработка новых подходов диагностики и лечения больных злокачественными новообразованиями в контексте изучения иммунологического гомеостаза» в рамках Государственного задания на 2015 – 2017 гг.
Проект «Аутологичная дендритно-клеточная вакцина на основе раково-тестикулярных антигенов для лечения сарком мягких тканей (CaTeVac)» поддержанный Фондом "Сколково"и партнерами RUSSCO, РАН «ОнкоБиоМед 2016: лучший проект в области разработки инновационных технологий диагностики и лечения онкологических заболеваний» в номинации «Лекарственный препарат/технология лечения».
Грант РНФ 16-15-00142 «Комплексная оценка новых препаратов на основе полифенольных соединений в качестве средств восстановительной терапии для онкологических пациентов, получающих химиотерапевтическое или радиолучевое лечение» 2016-2018 гг.
Договор № 0000-049832 от 15 июня 2016 года на выполнение НИР «Мультиплексный анализ панели цитокинов и анализ профиля экспрессии миРНК в плазме крови пациентов с метастатическим раком молочной железы» с ООО «РД Фарм» (2015-2016).
Гранты правительства Москвы по программе «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» в разделе «Генотерапия и диагностика онкологических заболеваний», НИОПИК (2000 – 2012 гг.).
Государственный контракт: «Клинические исследования противоопухолевых вакцин» на основании Научно-технической программы «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» на 2010 – 2012 гг. и Государственного Контракта «Генно-клеточные подходы к диагностике и лечению социально значимых заболеваний».
Федеральная целевая программа: «Создание банка аллогенных клеточных линий для производства генно-клеточной противоопухолевой вакцины» в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007- 2012 годы» по лоту шифр «2008-2-2.2-05-01-008» по теме: «Разработка технологий генодиагностики и генотерапии рака, и выпуск опытных образцов тест-наборов и генно-клеточных противоопухолевых вакцин».
Научное сотрудничество: «Исследование применения в рутинной практике иммунотерапии костномозговыми предшественниками дендритных клеток, сенсибилизированных фотомодифицированными опухолевыми клетками (фотодинамическая терапия с фотодитазином) у больных с диссеминированной меланомой кожи» с ООО «Нью-Вак» (2012 г).
Научное сотрудничество: НИОКР по теме: «Разработка технологии получения дендритных клеток человека контролируемого качества для создания противораковых вакцин» в рамках научного сотрудничества с ООО "Медвайо Юрейжа" (2012-2013).
Клинические испытания медицинского изделия Система наблюдения за живыми клетками в культуре Cell-IQ v.2 с принадлежностями, производства компании «Чип-Мен Текнолоджис Лтд.» (Chip-Man TechnologiesLtd.), Финляндия по договору от «15» января 2013 г. с ООО «ОПТЭК».
Выездные клинические испытания медицинского изделия Автоматизированная система культивирования клеток серии «CompacT» с принадлежностями, производства компании «Отомейшн Партнершип (Кембридж) Лтд.», Соединенное Королевство по договору от «20» января 2013 г. с ООО «ОПТЭК».
Исследование МММ-1 «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы по оценке применения дакарбазина в сочетании с мелатонином или метформином по сравнению с монотерапией дакарбазином в качестве 1 линии терапии диссеминированной меланомы кожи» https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02190838?term=mmm-1&rank=1
«Нерандомизированное одноцентровое исследование II фазы по оценке применения аутологичных дендритно-клеточных вакцин (ДКВ), нагруженных аллогенными раково-тестикулярными антигенами (РТА), у больных с саркомами мягких тканей (СМТ)» https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01883518?term=sarcoma+dendritic+cells&rank=1
Фундаментальное научное исследование в рамках Государственного задания Минздрава России 2012-2014 гг. по теме: «Изучение роли иммунобиологического и метаболического гомеостаза у больных злокачественными опухолями в контексте создания противоопухолевых вакцин».
Научное исследование в рамках Государственного задания Минздрава России № 2.8 2015-2017 гг. по теме: «Разработка новых подходов в диагностике и лечении больных злокачественными опухолями в контексте изучения иммунологического гомеостаза».
Исследование МММ-1 «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы по оценке применения дакарбазина в сочетании с мелатонином или метформином по сравнению с монотерапией дакарбазином в качестве 1 линии терапии диссеминированной меланомы кожи» https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02190838?term=mmm-1&rank=1
«Нерандомизированное одноцентровое исследование II фазы по оценке применения аутологичных дендритно-клеточных вакцин (ДКВ), нагруженных аллогенными раково-тестикулярными антигенами (РТА), у больных с саркомами мягких тканей (СМТ)» https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01883518?term=sarcoma+dendritic+cells&rank=1

Сотрудниками Научного отдела иммунологии установлено, что:

вакцинотерапия на основе немодифицированных и геномодифицированных опухолевых клеток, а также костномозговых предшественников дендритных клеток, является эффективным методом биотерапии и оказывает клинически значимый противоопухолевый эффект у 46,2% больных с распространенными солидными опухолями (полный и частичный регресс – 5,9%, минимальный регресс и стабилизация опухолевого процесса – 40,2%);
противоопухолевая вакцинотерапия хорошо переносится больными и не вызывает тяжелых местных и общих токсических реакций. Осложнения I?II степени отмечены у 57,1% пациентов;
введение генетически модифицированной вакцины и вакцины на основе дендритных клеток сопровождается развитием гиперчувствительности замедленного типа у 79% больных, «bystander effect» – у 10%, иммунологическим ответом в лабораторных тестах in vitro – у 95%, клиническим ответом – у 42%, средней продолжительностью 6 мес.;
вакцинотерапия немодифицированными аутологичными опухолевыми клетками с иммунологическим адъювантом BCG или IL-1? обеспечивает иммунологический ответ у 90% пациентов, однако, объективный регресс опухоли достигается только у 5% больных средней продолжительностью 6,4 мес.;
внутрикожное введение вакцины на основе дендритных клеток имеет преимущество перед внутривенным, так как не вызывает выраженных побочных эффектов и сопровождается клиническим ответом у 66,7% больных, средней продолжительностью 5 мес.;
адъювантная вакцинотерапия немодифицированными опухолевыми клетками больных меланомой кожи и раком почки с высоким риском рецидива опухоли сопровождается иммунологическим эффектом у 98% пациентов и позволяет достичь медианы безрецидивной выживаемости в 39,6 мес.;
специфическое влияние вакцинотерапии в лабораторных тестах in vitro выявлено у 95% обследованных пациентов. Это может быть связано с увеличением абсолютного содержания CD3+ и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (р<0,01), снижением количества функционально неполноценных Т-лимфоцитов (р<0,02), устранением дисбаланса основных иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов (р<0,04).
использование стандартизированных аутологичных вакцин на основе зрелых периферических дендритных клеток в лечебном и адъювантном режиме показало их безопасность (единичные случаи НЯ 3 ст., отсутствие НЯ 4 ст.); клиническую эффективность ДКВ - частота объективного ответа на лечение у 5% (95% ДИ 0-15%) больных, СЗ у 32 % больных, медиана ВДП 72 (95% ДИ 45-98) дня;
использование вакцины на основе незрелых костномозговых дендритных клеток с фотодинамической терапией - частота объективного ответа на лечение у 15% (95% ДИ 2-39%) больных, СЗ у 39 % больных, медиана ВДП 108 (95% ДИ 68-147) дней; медиана ВДП при адъювантной ДКВ составляет 402 (95% ДИ 2-802) дня.