Зависимость уровня TILs от месторасположения первичной опухоли при колоректальном раке
Согласно результатам исследований, которые были продемонстрированы на симпозиуме ASCO-SITC2017, который был посвящен клинической онкоиммунологии, прогностические свойства TILs различаются в зависимости от первичной локализации колоректального рака (КРР)
В нескольких исследованиях сообщается о высоком уровне инфильтрации TIL и натуральными киллерами, которые связаны с лучшим прогнозом при колоректальном раке (КРР); но имеется ли взаимосвязь между локализацией опухоли и уровнем инфильтрации TIL, остается неизвестным. В данном исследовании оценивалась прогностическая роль TIL с учетом анатомического расположения опухоли.
Berntsson J. et al. (2017) оценили уровень всех 3-х типов TILs: Т-киллеры, Т-хелперы и натуральные киллеры (NK-клетки). Иммуногистохимическая экспрессия CD3, CD8, FoxP3 и CD56 была проанализирована в 557 гистологических препаратах КРР. В данном исследовании для определения влияния экспрессии биомаркеров на 5-летнюю выживаемость (ОС) во всей когорте и конкретно в подгруппе пациентов с поражением правой части ободочной кишки, левой части ободочной кишки и прямой кишки был применен регрессионный анализ Каплана-Майера и Кокса.
Результаты: Во всей когорте высокий уровень инфильтрации всеми типами исследованных иммунных клеток достоверно коррелировал с лучшей 5-летней общей выживаемостью как в одномерном, так и в многофакторном анализе с учетом возраста, TNM-стадии, степени дифференцировки и наличия сосудистой инвазии.
Выраженная инфильтрация клетками с экспрессией CD3 + и CD8 + была независимым благоприятным прогностическим фактором для опухолей, расположенных в правой половине ободочной кишки (ОР = 0,53, ДИ 95% 0,29-0,95 и ОР = 0,35, 95% ДИ 0,19-0,65, соответственно), однако такая зависимость не была описана при опухолях, локализующихся в левом фланге ободочной кишки и в прямой кишке. Когда статус микросателлитной нестабильности был включен в скорректированную модель исследования, только инфильтрация CD8+ клетками оставалась независимым благоприятным прогностическим фактором в опухолях, располагающихся в правой половине ободочной кишки. Высокий уровень инфильтрации клетками с экспрессией FoxP3+ был независимым благоприятным прогностическим фактором для опухолей в прямой кишке (ОР = 0,54, 95% ДИ 0,30-0,99), но не в правом или левом фланге ободочной кишки. Инфильтрация CD56+ клетками не оказывала какого-либо независимого прогностического воздействия после стратификации в зависимости от локализации первичного очага опухоли.
Результаты показали, что высокий уровень опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) в наибольшей степени связан с лучшими показателями выживаемости у пациентов с правосторонними опухолями.
По мнению исследователей, местонахождение опухоли может быть важным фактором, который следует учитывать при рассмотрении терапевтических методов лечения, особенно в отношении иммунотерапии.
Источники:
The prognostic impact of tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal cancer differs by anatomical subsite. Jonna Berntsson, Maria Christina Svensson, Karin Leandersson, Bjorn Nodin, Agnieszka Krzyzanowska, Anders Bjartell, Jakob Eberhard, Karin Jirstrom. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl 7S; abstract 47). Presented at: ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium; Feb. 24-26; Orlando.
Материал подготовлен НОИМТОиР: д.м.н. Семиглазовой Т.Ю., к.м.н. Артемьевой А.С. и клиническим ординатором А.П. Оганесян.