Метформин в лечении рака молочной железы

В обзорной статье, опубликованной во втором номере 2017 года журнала «Злокачественные опухоли» представлены данные о выживаемости пациенток после комплексного лечения РМЖ, которые получали метформин по поводу сахарного диабета. Всего в обзоре представлены результаты нескольких ретроспективных анализов, в которых было включено 16036 пациенток, в том числе 4209 пациентов с СД 2-го типа, из которых 2016 получали метформин. Результаты нескольких ретроспективных исследований показывают, что пациентки с РМЖ, страдающие СД 2-го типа и принимающие метформин, имеют более высокие показатели безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ). Следует отметить, что преимущество касается в большей степени пациенток с HER2-положительным РМЖ.

Таблица 1 Влияние метформина на общую и безрецидивную выживаемость пациенток с СД,
завершивших лечение по поводу РМЖ

Также в обзоре освещены исследования по применению метформина у женщин, не страдающих СД, перед оперативным лечением по поводу РМЖ, исходя из которых следует, что имеет место снижение Ki 67 на фоне приема препарата [8-11]

Таблица 2 - Исследования по изучению противоопухолевой эффективности метформина в комбинации со стандартной терапией РМЖ, зарегистрированные в CancerClinicalTrials.gov на начало 2017 года.

В настоящее время в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова проходят 2 клинических исследования по изучению эффективности метформина, инициированные Институтом в рамках научно-исследовательской работы и зарегистрированные в международной базе клинических исследований: « «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777) [12] и «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790) [13].

1. В.Н. Анисимов, И.Г. Попович, П.А. Егормин, М.Л. Тындык, М.Н. Юрова, М.А. Осипов Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических исследований // Вопр. Онкологии. – 2016. – Т.62, №2. – С.234-245.
2. Bayraktar S., Hernadez-Aya L., Lei X. et al. Effect of metformin on survival outcomes in diabetic patients with triple receptor-negative breast cancer // Cancer. – 2012. – Vol.118. – P.1202–1211.
3. He X., Esteva F.,  Ensor J. Et al. Metformin and thiazolidinediones are associated with improved breast cancer-specific survival of diabetic women with HER2+ breast cancer // Ann Oncol. - 2012. - Vol. 23. - p.1771–80. 
4. Lega I., Austin P., Gruneir A. et al. Association between metformin therapy and mortality after breast cancer: a population-based study // Diabetes Care. – 2013. – Vol.36. – P.3018–3026.
5. Peeters P., Bazelier M., Vestergaard P.  et al. Use of metformin and survival of diabetic women with breast cancer // Curr Drug Saf. -2013. – Vol.8. – P.357–63.
6. Oppong B., Pharmer L., Oskar S. et al. The effect of metformin on breast cancer outcomes in patients with type 2 diabetes // Cancer Med. – 2014. – Vol.3. – P.1025–1034.
7. Kim H., Kwon H., Lee J. Metformin increases survival in hormone receptor-positive, HER2-positive breast cancer patients with diabetes. // Breast Cancer Res. 2015 May 3;17:64.
8. Niraula S., Dowling R., Ennis M. et al. Metformin in early breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study // Breast Cancer Res. Treat. – 2012. – Vol. - 135(3). – P.821-30.
9. Bonanni B., Puntoni M., Cazzaniga M. et al. Dual Effect of Metformin on Breast Cancer Proliferation in a Randomized Presurgical Trial // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30(21). – P.2593-600.
10. Hadad S., Iwamoto T., Jordan L. et al. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a pre-operative, window-of-opportunity, randomized trial // Breast Cancer Res. Treat. – 2011. – Vol.128 (3). – P.783-94.
11. Hadad S., Coates .P, Jordan L. et al. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: biomarker analysis in a pre-operative window of opportunity randomized trial // Breast Cancer Res. Treat. – 2015. – Vol.150 (1). – P.149-55.
12. Neoadjuvant FDC With Melatonin or Metformin for Locally Advanced Breast Cancer // ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777
13.  Neoadjuvant Toremifene With Melatonin or Metformin in Locally Advanced Breast CancerClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790

Материал подготовлен НОИМТОиР: лаборант-исследователь отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации Михаил А. Осипов

Публикация: http://www.malignanttumors.org/jour/article/download/346/299