Опубликованы результаты III фазы рандомизированного, многоцентрового исследования Инолимумаба vs стандартная терапия у взрослых пациентов со стероид-резистентной острой реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ)

Актуальность исследования:

• Лечение стероид-резистентной острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) остается неудовлетворенной.
• После аллогенной трансплантации, несмотря на профилактику  иммуносупрессивными агентами, около 50% пациентов страдают острой реакцией трансплантат против хозяина  (РТПХ).
• На протяжении десятилетий, первой линией лечения острой РТПХ остается использование 1-2 мг/кг в сутки метилпреднизолона или преднизолона1-3.
• Не отвечают на лечение стероидами4 30% пациентов с острой РТПХ.
• Инолимумаб, моноклональное антитело к CD25, показал неплохие результаты во  II фазе испытаний.

III фаза  рандомизированного, многоцентрового исследования Инолимумаб vs стандартная терапия у взрослых пациентов со стероид-резистентной острой РТПХ

Цель и дизайн исследования:

• Основная цель заключалась в оценке общей выживаемости в течение 1 года без изменения основной терапии.
• Пациенты (n=100) были рандомизированы в 2 группы: 1 группа пациентов (n=49) получала препарат Инолимумаб, 2 группа пациентов (n=51) – антитимоцитарный кроличий глобулин (АТГ) (рис.1).
• Все пациенты в контрольной группе получали кроличий АТГ в дозе 2,5 мг / кг в течение 4 дней. Инолимумаб вводился в дозе 0,3 мг/кг в сутки в течение фазы индукции и 0,2 мг/кг в день для поддержки.

Рисунок 1 - Дизайн исследования.

Результаты исследования:

• Летальный исход или выход из исследования (до 1 года) были зафиксированы у 30 в группе Инолимумаба и у 34 пациентов  группы АТГ.
• Все пациенты, оставшиеся в исследование, находились под наблюдением в течение, как минимум, 1 года после рандомизации. В группах Инолимумаба и АТГ выжили в течение 1 года после начала исследования 23 (46,9%) и 20 (39,2%) пациентов, соответственно.
• Время до выхода из исследования  по причине летального или изменения базового режима лечения показано в табл. 1. Никаких существенных различий между 2 группами лечения обнаружено не было.

Таблица 1 -  Время от рандомизации до выхода из лечения (летального исхода или изменения базовой схемы лечения)

• Основные эффекты были достигнуты у 14 пациентов (28,5%) в группе Инолимумаб и у 11 пациентов (21,5%) в группе АТГ.
• В связи с летальным исходом были исключены из протокола 26 (53%) и 31 (60%) пациентов в группах Инолимумаба и АТГ соответственно.
• Побочные эффекты были сходными в 2-х группах, но с меньшим количеством вирусных инфекций в группе Инолимумаб по сравнению с группой АТГ.
• Оценка выживаемости в течение 1 года (табл. 2) статистически не отличалась между 2 группами лечения (однолетняя выживаемость в среднем 45%). Разница в оценке между выживаемостью и временем до выхода из лечения (10% -15%) отражает только неудачи лечения в обеих группах (которые несущественно отличаются).

Таблица 2 - 1-летняя общая выживаемость после лечения.

Источники:

1. Deeg HJ. How I treat refractory acute GVHD. Blood. 2007;109(10):4119-4126.
2. Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft- versus-host disease. Lancet. 2009;373(9674): 1550-1561.
3. Socie ? G, Blazar BR. Acute graft-versus-host disease: from the bench to the bedside. Blood. 2009;114(20):4327-4336.
4. Martin PJ, Rizzo JD, Wingard JR, et al. First- and second-line systemic treatment of acute graft- versus-host disease: recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(8):1150-1163.

Материал подготовлен НОИМТОиР: д.м.н. Семиглазовой Т.Ю. и клиническим ординатором Олейник Ю.А.