Связь между переливанием крови от доноров-женщин и смертностью среди реципиентов мужского пола

Целью данного исследования являлась количественная оценка смертности реципиентов после гемотрансфузии эритроцитарной массы от доноров-женщин в зависимости от беременности в анамнезе.

 

Дизайн, установки и участники: Ретроспективное когортное исследование реципиентов, поступивших от 30 мая 2005 года по 1 сентября 2015 года, которым впервые была произведена гемотрансфузия эритроцитарной массы в шести крупных больницах Голландии. Первоначально проводился избирательный анализ доноров, т. е. оценивались либо доноры-мужчины, либо доноры-женщины, имеющие беременность в анамнезе, либо женщины-доноры не имеющие беременности в анамнезе. Анализ смертности реципиентов после переливания крови от женщин, имевших или не имевших беременность, проводился на основе таблиц продолжительности жизни и изменяющихся во времени моделей пропорциональных рисков.

Основные итоги и измерения: В ходе наблюдения оценивалась смертность от всех причин.

По результатам первичного анализа когорта состояла из 31 118 пациентов (средний возраст 65 лет; 52% женщин), получивших 59 320 переливаний эритроцитов исключительно от 1 из 3 типов доноров (88% мужчин; 6% когда-либо беременных женщин и 6% женщин, не имеющих беременности в анамнезе). Число смертей в этой когорте составило 3969 (13%).

Выводы и актуальность. В группе мужчин, которым была выполнена гемотрансфузия от когда-либо имевших беременность женщин-доноров, обнаружен более высокий риск смертности, по сравнению с женщинами-реципиентами. Переливания от не беременных женщин-доноров не связаны с ростом смертности среди мужчин и женщин-реципиентов.

Методы

Дизайн исследования. Как уже говорилось ранее, ретроспективная когорта реципиентов, которым гемотрансфузии были проведены с 30 мая 2005г по 1 сентября 2015 г, была создана в 6 крупных больницах Голландии.

Контингент. Первичный анализ проводился в когорте «без смешивания доноров», чтобы избежать искажения результатов при учете пациентов, которые получили гемотрансфузии эритроцитарной массы и от мужчин, и от женщин-доноров. Эта когорта состояла из нескольких групп пациентов: 1) которым проводились гемотрансфузии эритроцитарной взвеси исключительно от мужчин-доноров; 2) только от женщин-доноров, не имеющих беременности в анамнезе; 3) от женщин-доноров, имеющих беременность в анамнезе. Аналогичным образом была сформирована когорта «однократного переливания», состоящая из пациентов, в анамнезе которых имелась только одна проведенная гемотрансфузия. Этническая принадлежность реципиентов и доноров не была зафиксирована.

Результаты

В общей сложности 42 132 пациента получили 106 641 единицу гемокомпонентов, содержащих эритроциты (76% от мужчин-доноров, 12% от когда-либо беременных женщин, 12% женщин, не имеющих беременности в анамнезе). В среднем, на одного реципиента пришлось 2 гемотрансфузии. Реципиенты находились под динамическим наблюдением в среднем 380 дней, имели средний возраст 66 лет, и 21 915 (52%) из них – женщины. Число умерших составило 6975 (17%).

В ходе наблюдения оценивалась смертность от всех причин. По результатам первичного анализа когорта состояла из 31 118 пациентов (средний возраст 65 лет; 52% женщин), получивших 59 320 переливаний эритроцитов исключительно от 1 из 3 типов доноров (88% мужчин; 6% когда-либо беременных женщин; и 6% женщин, не имевших в анамнезе беременности). Число летальных исходов в этой когорте составило 3969 (13%). Для мужчин-реципиентов соотношение смертности после переливания от когда-либо беременных женщин и от мужчин доноров, составило 101 против 80 смертей на 1000 чел/год. Для получивших гемотрансфузии от женщин, имевших беременности, и мужчин-доноров, показатели смертности были 78 против 80 смертей на 1000 чел/год. Среди женщин-реципиентов  соотношение смертности после переливания от когда-либо беременных женщин и от мужчин доноров, составило 74 против 62 на 1000 чел/год; для получивших гемотрансфузии от женщин-доноров, не имевших беременностей в анамнезе, и мужчин-доноров, показатели смертности были 74 против 62 на 1000 чел/год.

Обсуждение

Результаты этого большого ретроспективного когортного исследования показывают, что увеличение смертности среди мужчин-реципиентов после трансфузий эритроцитарной взвеси от женщин-доноров связана с историей беременности женщин-доноров и возрастом пациента. Реципиенты мужского пола, получившие переливание от когда-либо беременной женщины-донора, имели статистически значимое увеличение смертности по сравнению с теми, кто получал переливание от донора-мужчины или от донора-женщины без беременности в анамнезе. Достоверной связи между статусом беременности женщин-доноров и смертностью среди женщин-реципиентов не выявлено. Связь увеличения смертности среди мужчин, получавших переливание от когда-либо беременных доноров, предполагает механизм, основанный на иммунологических перестройках, происходящих во время беременности. Существуют некоторые различия между результатами, полученными при исследованиях взаимосвязи между полом доноров и смертностью реципиентов. В свете текущих результатов, эти различия могут объясняться комбинацией отличительных черт анамнеза беременности и в распределении реципиентов по возрасту. Это исследование имеет несколько преимуществ: большие размеры когорты позволили выбрать когорту «без смешивания доноров», позволили изучить пациентов, которые получали переливание крови только от одного типа донора.

Окончательные выводы

Среди пациентов, которым была проведена гемотрансфузия эритроцитарной массы, получивших кровь от имевших в анамнезе беременность женщин-доноров, в сравнении с группой пациентов, получивших гемотрансфузию эритроцитарной взвеси от доноров-мужчин, отмечалось увеличение смертности среди мужчин-реципиентов, однако среди женщин-реципиентов такой тенденции отмечено не было. Гемотрансфузии эритроцитарной массы от женщин-доноров, не имевших беременности в анамнезе, не были связаны со смертностью среди мужчин или женщин-реципиентов. Необходимы дальнейшие исследования для тиражирования этих результатов, определения их клинической значимости и определения базового механизма.

 

Источники: 

1. Pfuntner A, Wier LM, Stocks C. Most Frequent Procedures Performed in U.S. Hospitals, 2011. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2006. Statistical Brief 165.
2. Middelburg RA, Briët E, van der Bom JG. Mortality after transfusions, relation to donor sex. Vox Sang. 2011;101(3):221-229.
3. Barty RL, Cook RJ, Lui Y, Acker JP, Eikelboom JW, Heddle NM. Exploratory analysis of the association between donor sex and in hospital mortality in transfusion recipients. Presented at: AABB Annual Meeting 2015; October 24-27, 2015; Anaheim, CA.
4. Bjursten H, Dardashti A, Björk J, Wierup P, Algotsson L, Ederoth P. Transfusion of sex-mismatched and non-leukocyte-depleted red blood cells in cardiac surgery increases mortality. J Thorac Cardiovasc Surg. 2016;152(1):223-232.
5. Desmarets M, Bardiaux L, Benzenine E, et al. Effect of storage time and donor sex of transfused red blood cells on 1-year survival in patients undergoing cardiac surgery: an observational study. Transfusion. 2016;56(5):1213-1222.
6. Chassé M, Tinmouth A, English SW, et al. Association of blood donor age and sex with recipient survival after red blood cell transfusion. JAMA Intern Med. 2016;176(9):1307-1314.
7. Chassé M, McIntyre L, English SW, et al. Effect of blood donor characteristics on transfusion outcomes: a systematic review and meta-analysis. Transfus Med Rev. 2016;30(2):69-80.
8. Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al; National Heart, Lung and Blood Institute Working Group on TRALI. Transfusion-related acute lung injury: definition and review. Crit Care Med. 2005;33(4): 721-726.
9. West FB, Silliman CC. Transfusion-related acute lung injury: advances in understanding the role of\ proinflammatory mediators in its genesis. Expert Rev Hematol. 2013;6(3):265-276.
10. Middelburg RA, Van Stein D, Zupanska B, et al. Female donors and transfusion-related acute lung injury: a case-referent study from the International TRALI Unisex Research Group. Transfusion. 2010; 50(11):2447-2454.
11. Middelburg RA, van Stein D, Atsma F, et al. Alloexposed blood donors and transfusion-related acute lung injury: a case-referent study. Transfusion. 2011;51(10):2111-2117.
12. Middelburg RA, Porcelijn L, Lardy N, Briët E, Vrielink H. Prevalence of leucocyte antibodies in the Dutch donor population. Vox Sang. 2011;100(3): 327-335.
13. Evers D, Middelburg RA, de Haas M, et al.Red-blood-cell alloimmunisation in relation to antigens’ exposure and their immunogenicity: a cohort study. Lancet Haematol. 2016;3(6):e284- e292.
14. Zalpuri S, Zwaginga JJ, van der Bom JG. Risk factors for alloimmunisation after red blood cell transfusions (R-FACT): a case cohort study [published online May 4, 2012]. BMJ Open. doi:10.1136/bmjopen-2012-001150
15. Rubin DB. Inference and missing data. Biometrika. 1976;63(3):581-592.
16. Stata Statistical Software [computer program]. Version 14.1. College Station, TX: StataCorp; 2015.
17. Bandyopadhyay S, Brittenham GM, Francis RO, Zimring JC, Hod EA, Spitalnik SL. Iron-deficient erythropoiesis in blood donors and red blood

 

Материал подготовлен НОИМТОиР: клинические ординаторы Бриш Н.А., Алексеева Ю.В.