Ученые из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» и ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» изучают защитное действие производных растительного лигнина – природных полифенольных соединений – на генетический аппарат клетки, находящейся под воздействием химиотерапии и радиации. Это позволит использовать их в качестве средств профилактики канцерогенеза и старения, а также как препараты сопроводительной терапии онкологических пациентов, получающих химиотерапевтическое или лучевое лечение. Исследование поддержано грантом РНФ. 

Исследование, которое ученые планируют осуществить в 2020-2022 гг., продолжает проект, реализованный ими в 2016-2018 гг. также на средства гранта РНФ. 

«Отрадно, что РНФ поддержал оба проекта, посвященных исследованию оригинальных производных лигнина (комплекса полифенолов) в качестве средств профилактики канцерогенеза и старения, в том числе как препаратов сопроводительной терапии онкологических пациентов на фоне химиотерапии или лучевого лечения», – отметил их руководитель, член-корреспондент РАН Владимир Николаевич Анисимов, заведующий научным отделом канцерогенеза и онкогеронтологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. 

На первом этапе специалистам удалось доказать способность новых производных лигнина существенно снижать проявления токсичности препаратов химиотерапии и облегчать течение лучевой болезни у лабораторных животных. Активность этих веществ, предположительно, обусловлена их способностью защищать быстро делящиеся клетки наиболее уязвимых тканей – костного мозга и желудочно-кишечного тракта. Вещества также проявили антигенотоксический потенциал – способность снижать уровень повреждений ДНК, которые могут приводить к преждевременному старению и развитию рака – в том числе у пациентов, успешно излечившихся от первой опухоли. О результатах своей работы ученые сообщили в ряде научных статей, в том числе в журнале Oncotarget.

Во время второй части исследования планируется детально изучить защитное действие производных лигнина на генетический аппарат клетки, пораженный химиотерапией и радиацией. Ученые собираются ответить на вопросы о том, способны ли полифенольные молекулы противодействовать повреждению ДНК и способствовать репарации (восстановлению химических повреждений в молекулах ДНК), а также каков вклад этих процессов в развитие опухолей.

В экспериментах планируется использовать различные биологические модели: рыб Danio rerio, лабораторных мышей и крыс. Объекты будут подвергнуты действию ионизирующего облучения или химических повреждающих веществ, а также сочетания этих факторов.

Над реализацией проекта трудятся специалисты научных отделов канцерогенеза и онкоиммунологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» (Санкт-Петербург) и лаборатории фармакологии мутагенеза ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва).

Ученые надеются, что полученные в 2020-2022 годах результаты позволят перевести исследование на следующую ступень – в фазу изучения производных лигнина в качестве средств профилактики отдаленных последствий ДНК-повреждающего воздействия радиации и/или химических веществ у людей.

Фото1: производные лигнина действуют на множество биологических мишеней.
Фото2: член-корреспондент РАН Владимир Николаевич Анисимов, заведующий научным отделом канцерогенеза и онкогеронтологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.